本片根据美国畅销作家丹?天使魔鬼布朗的同名小说改编。欧洲核子中心的天使魔鬼科学家维多利亚?维特勒（阿耶莱特?祖瑞尔 Ayelet Zurer 饰）与父亲在高速粒子对撞机实验中收集到了反物质，却发现父亲遇害，天使魔鬼二级目录程序购买尸体胸口被烙“光照派”符号，天使魔鬼高爆炸性的天使魔鬼反物质被偷走，出现在正待选新教皇的天使魔鬼罗马梵蒂冈，威胁天主教廷及整个罗马的天使魔鬼安危。于此同时，天使魔鬼四位主要教皇候选人的天使魔鬼二级目录程序购买红衣主教神秘失踪。在教皇内侍（伊万?天使魔鬼麦克格雷格 Ewan McGregor 饰）的授意下，哈佛大学的天使魔鬼符号学专家罗伯特?兰登教授和维多利亚都被请到梵蒂冈协助罗马警察开展搜寻行动。兰登说服罗马总探员奥利维迪（皮耶法兰西斯柯?天使魔鬼法维诺Pierfrancesco Favino 饰）依照“土、气、天使魔鬼火、天使魔鬼水”的天使魔鬼提示在罗马的名胜教堂间与“光照派”展开了时间战……